Serie 12 del péptido || Proteína-GPCR de la blanco de la droga de la estrella

Tiempo y tema de difusión

Tiempo: 19:00, jueves 16 de marzo de 2023

Tema: Proteína de la blanco de la droga de la estrella - GPCRS

Live Guest Introduction:

Li Yulei es profesor adjunto en la escuela de la farmacia y de la ciencia farmacéutica, primera universidad médica de Shandong. 2016-2019: Graduado de la universidad del océano de China, majoring en química farmacéutica, bajo la orientación de profesor Zhao Xia; 2019-2022: Investigación postdoctoral, departamento de la química, universidad de Tsinghua, bajo supervisión de profesor Liu Lei; presente 2022: Profesor particular de alto nivel de los talentos, del profesor adjunto y principal de la primera universidad médica de Shandong. Dirección de la investigación: Síntesis química de las estrategias de la nueva tecnología para el desarrollo de las drogas del polipéptido de la proteína. Publicó más de 10 papeles en diarios tales como Joumal del American Chemical Society y de la biología química de ACS como el primer autor, solicitado 2 patentes nacionales de la invención como el primer inventor, y autorizó 1 patente nacional de la invención. Él presidió la fundación nacional del proyecto de la juventud de China, fondo de la ciencia natural del centro de la junta de la vida de la universidad de Tsinghua Universidad-Pekín. Primeros proyectos de ayuda de alto nivel del programa del talento de la universidad médica de Shandong.

Resumen del informe

G proteína-juntó los receptores (GPCRS) es la familia más grande de proteínas de la membrana en el genoma humano, distribuida extensamente en membranas celulares eucarióticas, mostrando una hélice de siete veces de la transmembrana, y es la blanco de más el de 30% de drogas actuales, y la función anormal de GPCRS lleva a las enfermedades importantes tales como enfermedad cardiovascular, a las enfermedades neurodegenerative y al cáncer. ₂ del β - el receptor adrenérgico (₂ AR del β) es una proteína modelo clásica en el estudio de la transducción y de la estructura de la señal de GPCR, y es una blanco importante de la droga en sistema respiratorio y asma. Recientemente, se ha divulgado que ese C-terminal tiene las modificaciones múltiples de la fosforilación y del ubiquitination del sitio, que median funciones fisiológicas numerosas, incluyendo el acoplamiento de inhibición de la proteína de AR G del ₂ del β, activando β-arrestin para iniciar la internalización de AR del ₂ del β, y ligasa de reclutamiento del ubiquitination para regular la degradación de AR del ₂ del β. La comprensión de los mecanismos reguladores de estas modificaciones del posttranslational en la conformación estabilizadora del receptor, proteínas de reclutamiento del determinante, el etc. ayudará a entender el mecanismo anormal enfermedad-relacionado de la señalización de GPCR, y proporcionará una base para el desarrollo de las moléculas de la droga que apuntan selectivamente el camino de la señalización de GPCR. La aclaración de cómo diversas modificaciones del posttranslational regulan la función de AR del ₂ del β en el nivel molecular plantea un problema importante. De acuerdo con esto, un problema importante es actualmente cómo obtener los receptores integrales modificados poste-de translación de AR del ₂ del β del C-terminal uniforme y aclarar sus propiedades bioquímicas.

En este informe discutiremos:

1. Acceso y uso de proteínas modificadas poste-de translación;

2. El proceso químico de la síntesis y los estudios bioquímicos relacionados de la proteína adrenérgica integral de la membrana del receptor GPCR-β-O2 con la fosforilación del C-terminal/la modificación del ubiquitination se introducen.